Выведение лекарственных средств. Понятие клиренса: общий, почечный, печеночный. Клиренс (Cl). Клиренс лекарственных средств (Cl) Стандартные вещества для определения почечного клиренса

Содержание

Клиренс лекарств

Выведение лекарственных средств. Понятие клиренса: общий, почечный, печеночный. Клиренс (Cl). Клиренс лекарственных средств (Cl) Стандартные вещества для определения почечного клиренса

Почечный клиренс – это мера объема плазмы крови, которая очищается от лекарственного вещества в единицу времени почками: Cl (мл/мин) = U × V/P, где U – концентрация ЛС в мл мочи, V – объем мочи, выделяемой в мин и P = концентрация ЛС в мл плазмы.

Механизмы почечного клиренса и их характеристика:

1. Фильтрация: ЛС, выделяемое Только фильтрацией {инсулин} будет иметь клиренс, равный СКФ (125-130 мл/мин)

Определяется: почечным кровотоком, несвязанной фракцией ЛС и фильтрационной способностью почек.

Большинство препаратов имеет низкие молекулярные массы и поэтому свободно фильтруется от плазмы в клубочке.

2. Активная секреция: ЛС, выделяемое Фильтрацией и полной секрецией {парааминогиппуриевая кислота}, будет иметь клиренс, равный почечному плазменному клиренсу (650 мл/мин)

Почечный каналец содержит две транспортных системы, которые могут выделить препараты в ультрафильтрат, одна для органических кислот и другая для органических оснований. Эти системы требуют энергии для активного транспорта против градиента концентраций; они – место конкуренции за переносчика одних лекарственных веществ с другими.

Определяется: максимальной скоростью секреции, объемом мочи

3. Реабсорбция: значения клиренса между 130 и 650 мл/мин предполагают, что ЛС Фильтруется, выделяется, и частично повторно реабсорбируется

Реабсорбция происходит на протяжении всего почечного канала и зависит от полярности ЛС, реабсорбируются неполярные, липофильные.

Определяется: величиной рН первичной и ионизацией ЛС

Ряд таких показателей как Возраст, совместное употребление нескольких лекарственных препаратов, болезни значительно влияют на почечный клиренс:

А) почечная недостаточность ® уменьшение клиренса ЛС® высокий уровень ЛС в крови

Б) гломерулонефрит ® потеря сывороточного белка, который обычно был доступен и связывал ЛС ® увеличение уровня свободной фракции ЛС в плазме

Факторы, влияющие на почечный клиренс лекарств. Зависимость клиренса от физико-химических свойств лекарственных средств

Факторы, влияющие на почечный Cl:

А) гломерулярная фильтрация

Б) скорость почечного кровотока

В) максимальная скорость секреции

Г) объём мочи

Д) фракция несвязанная в крови

Зависимость почечного клиренса от физико-химических свойств ЛВ:

Общие закономерности: 1) полярные ЛС не реабсорбируются, неполярные – реабсорбируются 2) ионные ЛС секретируются, не ионные – не секретируются.

I. Неполярные неионогенные вещества: фильтруются только в несвязанных формах, не секретируются, реабсорбируются

Почечный клиренс мал и определяется: а) фракцией ЛС, несвязанной в крови б) объемом мочи

II. Полярные неионогенные вещества: фильтруются в несвязанной форме, не секретируют, не реабсорбируются

Почечный клиренс высокий, определяется: а) фракцией ЛС, несвязанной в крови б) скоростью гломерулярной фильтрации

III. Ионизированные в моче неполярные в неионной форме: фильтруются, активно секретируются, неполярные реабсорбируются

Почечный клиренс определяется: а) фракцией ЛС, несвязанной в крови б) фракцией ЛС, ионизированной в моче в) объемом мочи

IV. Ионизированные в моче полярные в неионизированном виде: фильтруются, активно секретируются, не реабсорбируются

Почечный клиренс определяется: а) почечным кровотоком и скоростью гломерулярной фильтрации б) максимальной скоростью секреции

 Печеночный клиренс лекарств, его детерминанты и ограничения. Энтерогепатический цикл лекарственных средств.

Механизмы печеночного клиренса:

1) метаболизм (биотрансформация) путем окисления, восстановления, алкилирования, гидролиза, коньюгации и т. д.

Основная стратегия метаболизма ксенобиотиков: неполярные вещества ® полярные (гидрофильные) метаболиты, выводимые с мочой.

2) секреция (выведение нетрансформированных веществ в желчь)

Только полярные вещества с молекулярной массой > 250 активной транспортируются в желчь (органические кислоты, основания).

Детерминанты печеночного клиренса:

А) Скорость кровотока в печени

Б) Максимальная скорость экскреции или метаболических превращений

В) Km – константа Михаэлиса

Г) Несвязанная с белком фракция

Ограничения печеночного клиренса:

1. Если Vmax/Km велико → Cl печ = скорости кровотока в печени

2. Если Vmax/Km средние величины → Cl = сумма всех факторов

3. Если Vmax/Km мало → Cl печ мал, ограничен

Энтерогепатический цикл ЛС – Ряд препаратов и продуктов их превращения в значительном коли­честве выводится с желчью в кишечник, откуда частично выводится с экс­крементами, а частично – Повторно всасывается в кровь, вновь попадает в печень и выводится в кишечник.

Печеночная элиминация препаратов может быть значительно изменена Болезнью печени, возрастом, диетой, генетикой, продолжительность назначения лекарственных средств (например, вследствие индукция печеночных ферментов), и других факторов.

Факторы, изменяющие клиренс лекарственных веществ.

1. Взаимодействия ЛС на уровне: почечной секреции, биохимической трансформации, явлений ферментативной индукции

2. Болезни почек: нарушения кровотока, острые и хронические поражения почек, исходы длительных почечных заболеваний

3. Болезни печени: алкогольный цирроз, первичный цирроз, гепатиты, гепатомы

4. Болезни ЖКТ и эндокринных органов

5. Индивидуальная непереносимость {отсутствие ферментов ацетилирования – непереносимость аспирина}

Источник: https://veterinarua.ru/farmakologiya/509-pochechnyj-klirens-lekarstv.html

Клиренс креатинина

Выведение лекарственных средств. Понятие клиренса: общий, почечный, печеночный. Клиренс (Cl). Клиренс лекарственных средств (Cl) Стандартные вещества для определения почечного клиренса

Креатинин — это специальный молекулярный продукт, который возникает в результате различных химических процессов(метаболизма) в мышцах человека.

Вследствие химических реакций — обмена белков- в организм выбрасывается огромная энергия, что приводит к мышечному сокращению. Так появляется креатинин.

Происходит он исключительно из молекулы креатина,отвечающей за тонус и энергетическое питание мышц.

Как только креатинин создаётся, организм дальше в нём не нуждается. Поэтому он выводится в кровь. Далее после передвижения по всему организму при помощи кровеносной системы креатинин доставляется в почки. Почки фильтруют и вместе с мочой креатинин полностью выходит.

Такая фильтрация почек происходит постоянно и без перерыва в течение всех суток. Даже когда не выполняются никакие физические нагрузки, меняется режим питания и время суток. Поэтому креатинин как побочный продукт не успевает отрицательно повлиять на человеческий организм.

Креатинин необходим для метаболизма тканей мышц, и в крови, моче абсолютно здорового человека он присутствует всегда в малой дозе. Именно степень креатинина в крови указывает, достаточно ли хорошо функционируют почки. Лишь через почки он выходит из организма в таком же количестве, в каком и формируется. И когда креатинина в крови очень много — значит, почки не справляются.

Имеется специальный расчёт, используемый при определении СКФ — скорости клубочковой фильтрации (кровобращения почек). Клубочки — это микропучки сосудов в нефронах — почечных фильтрах. Такой расчёт является самым точным анализом, который показывает, какой объём плазмы крови почки могут отфильтровать от креатинина и вывести его в мочу за 60 секунд. Полученная величина есть клиренс креатинина.

Нормальные показатели клиренса креатинина

Клиренс креатинина — показатель, довольно различный в условиях обычной жизни по разным причинам — психологическое и физическое состояние организма пациента, время суток, возраст и пол пациента, вес тела, неправильная работа почек.

Для конкретного пациента нормальный уровень клиренса креатинина индивидуален. Но есть общие идеальные нормы показателей:

  • До 30-летнего возраста для мужчины до 146 мл в мин, для женщины до 134 мл в мин
  • до 40-летнего возраста для мужчины в идеале 107-139 мл в мин (1,8-2,3 мл в сек), для женщины до 40 лет 87-107 мл в мин (1,5-1,8 мл в сек)

Величина клиренса креатинина каждый год снижается на 1%. В процессе старения в пожилом возрасте нормальный показатель составляет уже 54-105 мл в мин.

Когда и в каких случаях назначаются исследования клиренса креатинина?

Клиренс креатинина диагностирует, с какой скоростью кровь протекает через почки. Изменения норм показателей при диагностике клиренса креатинина указывает на снижение фильтрации почек и в результате — почечная недостаточность, острая или хроническая. Анализирование клиренса креатинина назначается как проверка работы почек в следующих ситуациях:

  • При выявленной почечной недостаточности
  • при беременности
  • при пиелонефрите
  • при врождённых аномалиях работы почек
  • при диагностике диабета и других эндокринных заболеваний
  • пациентам после гемодиализа
  • для оценки мышечных нагрузок у спортсменов, космонавтов
  • в экспериментальной медицине

Определение, формула клиренса креатинина

Для определения функционирования работы почек есть 3 основных способа определения клиренса креатинина:

  1. Анализ мочи, которая собирается пациентом в течение 24 часов
  2. Анализ крови по расчётной формуле. Эта диагностика проводится чаще всего, являясь наиболее удобной для пациента.
  3. Проба Реберга

Анализ мочи.

При диагностировании уровня клиренса креатинина этим способом пациент за 24 часа собирает свою мочу в определённом объёме в чистую ёмкость,отказываясь накануне и в течение точно отсчитанных 24 часов со времени первого сбора мочи от кофеина и чая, свеклы и продуктов с ненатуральными красителями. Держать ёмкость с собранной мочой надо либо в прохладе и темноте, либо в холодильнике. Анализ мочи определяет очищаемость почек при выведении вредных для организма веществ.

Анализ крови. Для расчёта клиренса креатинина есть специальная формула. За основные параметры берутся возраст и вес пациента и обязательно уровень креатинина в венозной крови. Формула такова: (140-возраст)*(вес тела в кг)/(72*уровень креатинина в мг/дл). При расчете пациенту-женщине нужно полученный по формуле результат умножить на индекс 0,85

За 2 дня до сдачи забора крови запрещены любые физические нагрузки, чтобы не увеличить суточный нормальный показатель креатинина в мышцах. За день до анализа отказаться от мяса, бобовых, выпечки и жирного. Пить необходимо до 2 литров в день. Утром перед анализом нельзя кушать.

Особенно в этом методе нужно уделить внимание детской формуле, которая отличается от формулы для взрослых, потому что возраст — один из главных показателей при расчёте: длина тела ребёнка в см/(0,0113 * уровень креатинина в крови, мкмоль/л)*К. Показатель «К» в это й формуле — это коэффициент возраста пациента-ребёнка.

У детей 2-14 лет и девочек старше 14 — коэффициент 0,55, у мальчиков старше 14 — 0,7, у доношенного ребёнка до 2 лет — коэффициент 0,45, у недоношенных — коэффициент 0,33.

Когда клиренс эндогенного(мышечного) креатинина опускается ниже нормы, указанной в предыдущей главе, — это показатель хронической болезни почек. При уровне меньше 60 мл в мин почки считаются поврежденными, а при показателе ниже 20 мл в мин точно устанавливается тяжёлая форма почечной недостаточности.

Проба Реберга-Тареева. Данный способ ещё называют клиренс эндогенного креатинина, скорость клубочковой фильтрации(СКФ) и считают более точным. Сбор мочи и сдача анализа крови одновременно. Перед сдачей нужно выпить 0,5 литра воды, лучше с утра на голодный желудок.

Первая моча пропускается, собирается она во время второго мочеиспускания, когда одновременно берётся анализ крови. Это исследование диагностирует многие проблемы почечных заболеваний. В норме по расчёту пробы Реберга-Тареева показателем является 65-125 мл в мин.

При заниженности результата СКФ выявляется почечная недостаточность. СКФ с результатом 30-59 говорит о хронической почечной недостаточности. Результат ниже 30 — отсутствие работоспособности почек, назначается срочно диализ.

Норма и анализы на наличие креатинина в крови

Уровень креатинина крови является постоянной величиной и измеряется в микромолях/литр. Для того, чтобы не упустить контроль за правильным фильтрационным функционированием почек, важно следить за показателем креатинина при помощи анализов и проб почек.

Назначение анализа на наличие креатинина в крови в случаях,когда:

  • необходима оценка функционирования почек при выявленной хронической почечной недостаточности
  • назначается гемодиализ с критическим показателем креатинина в крови
  • подозревается мочекаменная болезнь
  • обследуемый решил стать донором почки

При подготовке к анализу за 2 дня до сдачи крови отказаться от повышенных физических нагрузок, за сутки нельзя пить кофе, чай, алкоголь, нельзя есть мясо и белковые продукты, за пол суток до анализа не есть, пить только воду без газа.

Основным источником выработки креатинина являются мышцы человека. Мускулатура мужская сильно отличается от женской. Поэтому нормальные показатели креатинина в крови мужчин и женщин имеют различные величины, у мужчин этот показатель естественно больше.

Также кроме показателя мышечной массы имеет немаловажное значение питание и насколько активен образ жизни. У спортсменов и тренирующихся в спортзале уровень креатинина может быть значительно выше из-за повышенного расхода аминокислот в организме.

У держащих белковую диету и мясоедов показатель креатинина также может быть завышен. Также имеет значение возраст и наличие беременности пациента.

Норма креатинина в крови:

  • у взрослого мужчины 70-110 ммоль/в мин
  • у взрослой женщины 50-93 ммоль/в мин
  • у новорожденных и детей до года 18-35 ммоль/в мин
  • у подростков до 15 лет 27-75 ммоль/в мин

Повышение креатинина в анализах крови. Причины

Иногда показатель креатинина в крови изменяется незначительно или сильно. Происходит это по различным причинам:

  1. Когда креатинин не выходит из организма по причине повреждения почки(мочекаменная болезнь, почечная недостаточность, пиелонефрит, гломерулонефрит, уремия), снижение снабжения кровью почек, сильный шок.
  2. Когда в крови повышенное содержание креатинина. Тут факторов очень много — эндокринные болезни(сахарный диабет), частое облучение организма, чрезмерные физические нагрузки(тяжёлая атлетика, занятие культуризмом, неправильный рацион(большое количество потребления белка), злоупотребление спортпитанием, при повышенном содержании в организме гормона роста(гигантизм), тяжёлых кожных повреждениях и операциях, разрушении мышечных тканей(сдавливание) вследствие автомобильных аварий, различные инфекционные заболевания, потеря большого количества крови, внутренние язвы и опухоли, анемия.

Симптомами повышенного креатинина являются усталость, быстрая утомляемость, затруднённость дыхания, ощущение истощенности организма, спутанное сознание.

Лечение повышения креатинина зависит от степени показателя.

Если это не особо повлияло на общее состояние организма и показатель в пределах допустимой нормы — врачи рекомендуют специальную диету, снижение физической активности, увеличение потребления чистой питьевой воды, мочегонные средства, антиоксиданты для выведения шлаков и токсинов, нормализация сна. Если показатель значительно отклонился от нормы — необходимо обратиться к специалисту, который подберёт нужное лечение.

Понижение креатинина в анализах крови и его причины

Пониженный показатель креатинина тоже является патологией и сказывается на организме негативно. Причины его следующие: низкая мышечная масса, тяжелейшие травмы мышц, рацион с пониженным потреблением белка, цирроз печени, беременность, ампутация конечностей, длительное лечение препаратами от аллергии, вегетарианский способ питания, блокировка мочевыводящих путей.

В таком случае нельзя заниматься самостоятельным составление рациона на основе диет и голодовок, свести до минимума занятия спортом. Приём препаратов под контролем врача.

Повышение, как и понижение, уровня креатинина в крови имеет довольно серьёзные последствия, если не обращать внимание. Поэтому старайтесь узнавать у вашего лечащего врача при анализах крови, нет ли каких-либо отклонений.

Источник: https://pochkam.ru/bolezni-pochek/klirens-kreatinina.html

Клиренс лекарственных средств

Выведение лекарственных средств. Понятие клиренса: общий, почечный, печеночный. Клиренс (Cl). Клиренс лекарственных средств (Cl) Стандартные вещества для определения почечного клиренса

Клиренс — важнейший фармакокинетический параметр, позволяющий подобрать длительное лечение.

Чтобы обеспечить нужный терапевтический эффект и свести к минимуму риск побочного действия, средняя сывороточная концентрация препарата в стационарном состоянии должна находиться в пределах терапевтического диапазона.

Если биодоступность равна 100%, в стационарном состоянии скорость элиминации препарата равна скорости его поступления.

Скорость поступления = С1 х Ссредн, (1.1)

где скорость поступления — количество введенного препарата в единицу времени, С1 — суммарный клиренс, а Ссредн — средняя сывороточная концентрация препарата в стационарном состоянии. Если известна требуемая средняя сывороточная концентрация, скорость поступления можно рассчитать по клиренсу.

Важнейшая с клинической точки зрения особенность клиренса — он, как правило, не зависит от концентрации препарата. Дело в том, что системы, отвечающие за элиминацию большинства лекарственных средств (ферментные, транспортные), обычно не насыщаются, и абсолютная скорость элиминации линейно зависит от сывороточной концентрации препарата.

Иными словами, элиминация подчиняется кинетике первого порядка — доля препарата, удаляемая за единицу времени, постоянна. Если же системы элиминации насыщаются, постоянна не доля, а количество препарата, удаляемое за единицу времени.

При этом элиминация подчиняется кинетике нулевого порядка, а клиренс зависит от сывороточной концентрации препарата:

Cl=Vm/(Km+C) (12)

где Кm — концентрация препарата, при которой скорость элиминации составляет половину от максимальной, а Vm — максимальная скорость элиминации.

Это уравнение аналогично уравнению Михаэлиса— Ментен, выражающему соотношение между скоростью ферментативной реакции и концентрацией субстрата. Подобрать схему лечения препаратами, элиминация которых не подчиняется кинетике первого порядка (то есть клиренс зависит от сывороточной концентрации), гораздо труднее (см. ниже).

Понятие клиренса лекарственного средства аналогично понятию клиренса в физиологии почек. Так, клиренс креатинина равен отношению скорости экскреции креатинина с мочой к концентрации креатинина в плазме. В общем случае клиренс лекарственного средства равен отношению скорости элиминации вещества всеми органами к концентрации препарата в биологической жидкости.

Cl=Скорость элиминации/ С (1.3)

Если клиренс постоянен, скорость элиминации прямо пропорциональна концентрации лекарственного средства.

Важно отметить, что клиренс отражает не количество элиминировавшегося препарата, а объем биологической жидкости (плазма или цельная кровь), полностью очищающийся отданного вещества за единицу времени.

Можно рассчитать клиренс для плазмы или цельной крови, а также клиренс свободного препарата.

Элиминация лекарственных средств осуществляется почками, печенью и другими органами. Рассчитав клиренс для каждого органа как отношение скорости элиминации данным органом к концентрации препарата (например, в плазме) и просуммировав клиренсы для всех органов, получим суммарный клиренс.

Clпоч + Сlпеч + Сlпр = Сl(1.4)

где Сlпоч — почечный клиренс, Сlпеч — печеночный клиренс, Сlпр — клиренс для прочих органов (лекарственные средства могут метаболизироваться в других органах, выводиться с калом, потом, слюной).

В стационарном состоянии суммарный клиренс можно определить с помощью уравнения 1.1. При однократном введении препарата, биодоступность которого равна 100%, а элиминация подчиняется кинетике первого порядка, суммарный клиренс можно рассчитать на основании закона сохранения массы и интегрирования уравнения 1.3 по времени.

Cl=Доза/ПФК

где ПФК — площадь под фармакокинетической кривой, описывающей зависимость сывороточной концентрации препарата от времени.

Примеры. Клиренс цефалексина (для плазмы) составляет 4,3 мл/мин/кг (Приложение II). У больного весом 70 кг клиренс цефалексина составит 300 мл/мин. Поскольку 90% препарата выводится с мочой в неизмененном виде, можно сказать, что за 1 мин почки очищают от цефалексина 270 мл крови.

Если функция почек не меняется, клиренс постоянен, а скорость элиминации цефалексина зависит от сывороточной концентрации препарата (уравнение 1.3). Клиренс пропранолола (для цельной крови) составляет 16 мл/мин/кг (1120 мл/мин при весе 70 кг).

Препарат элиминируется преимущественно печенью, то есть за 1 мин печень очищает от пропранолола 1120 мл крови. Клиренс не всегда соответствует плазмотоку (или кровотоку) через орган, отвечающий за элиминацию.

Если препарат связывается с эритроцитами, скорость его доставки в этот орган существенно выше, чем можно предположить исходя из концентрации препарата в плазме. В стационарном состоянии соотношение клиренса для плазмы и цельной крови выглядит следующим образом:

Сlп/Clк= Ск/Сп=1+Ht х (Сэ/Сп – 1)

где Сlп — клиренс для плазмы, Сlк — клиренс для цельной крови, Сп — концентрация препарата в плазме, Ск — концентрация препарата в цельной крови, Сэ — концентрация препарата в эритроцитах, Ht — гематокрит.

Таким образом, клиренс для цельной крови равен частному от деления клиренса для плазмы на отношение концентраций препарата в цельной крови и плазме. Это соотношение, в свою очередь, можно рассчитать, зная гематокрит (в норме около 0,45) и соотношение концентраций препарата в эритроцитах и плазме.

В большинстве случаев клиренс для цельной крови меньше печеночного кровотока (если препарат элиминируется печенью) или суммы печеночного и почечного кровотока (если препарат элиминируется печенью и почками).

Клиренс такролимуса, который метаболизируется преимущественно в печени, для плазмы составляет 2 л/мин; иными словами, он более чем вдвое превышает печеночный плазмоток и даже превосходит печеночный кровоток (1,5 л/мин).

Однако поскольку такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами, его клиренс для цельной крови равен всего 63 мл/мин. Следовательно, на самом деле такролимус удаляется из крови гораздо медленнее.

Иногда рассчитанный для цельной крови клиренс препаратов, которые элиминируются путем метаболизма, превышает печеночный кровоток. Это означает, что препарат метаболизируется и вне печени. Так, клиренс эсмолола для цельной крови (11,9 л/мин) превышает сердечный выброс, поскольку препарат интенсивно метаболизируется эритроцитарными эстеразами.

Понятие клиренса очень важно и для оценки влияния различных физиологических и патологических состояний на элиминацию лекарственных средств отдельными органами.

Скорость доставки препарата в орган равна произведению кровотока через этот орган (Q) на концентрацию препарата в артериальной крови (Са), а скорость удаления из органа — произведению кровотока через этот орган на концентрацию препарата в венозной крови (Q,).

Разница между этими скоростями в стационарном состоянии и есть скорость элиминации данным органом:

Скорость элиминации = QxCa — QxCv = = Q х (Са — Cv). (1.7)

Разделив обе части этого уравнения на Са, получим клиренс препарата для данного органа (Сlорг).

Clopr = Q X ((Са-Cv)/Ca) = Q x E

Выражение (Сa – Cv) / Са представляет собой коэффициент экстракции препарата, (Сa – Cv) / Са = Е.

Печеночный клиренс

Уравнение 1.8 существенно, в частности, для понимания элиминации лекарственных средств, которые интенсивно удаляются печенью (путем метаболизма и экскреции с желчью).

Концентрация этих препаратов в крови, оттекающей от печени, низкая, коэффициент экстракции близок к единице, а клиренс для цельной крови зависит только от печеночного кровотока.

Скорость элиминации лекарственных средств с высоким коэффициентом экстракции печенью (дилтиазем, имипрамин, лидокаин, морфин, пропранолол) зависит не от способности печени элиминировать эти вещества, а от скорости их доставки с кровью в печень. Суммарный клиренс таких препаратов выше 6 мл/мин/кг (Приложение II).

В действительности ситуация может оказаться сложнее. Уравнение 1.8 не учитывает ни связывание лекарственных средств с компонентами крови и тканей, ни способность печени элиминировать лекарственные средства (вне зависимости от печеночного кровотока) — так называемый внутренний печеночный клиренс.

Для лекарственных средств, элиминация которых подчиняется кинетике первого порядка, внутренний клиренс характеризует отношение констант, входящих в уравнение 1.2, Vm / Кm. В нескольких моделях, описывающих печеночную элиминацию, уравнение 1.

8 было расширено с учетом связывания лекарственного средства с белками плазмы и внутреннего печеночного клиренса (Morgan and Smallwood, 1990). Согласно этим моделям, если способность печени метаболизировать препарат велика по сравнению со скоростью его доставки с кровью, клиренс примерно равен печеночному кровотоку.

В противном случае клиренс зависит от концентрации свободного препарата в крови и внутреннего печеночного клиренса. С помощью таких моделей можно объяснить некоторые противоречивые результаты экспериментальных исследований на животных.

Так, индукция микросомальных ферментов или заболевания печени могут приводить к изменению скорости метаболизма некоторых лекарственных средств in vitro, но суммарный клиренс in vivo при этом может не меняться.

Это объясняется тем, что индукция микросомальных ферментов и заболевания печени приводят к изменению внутреннего печеночного клиренса, а клиренс препаратов с высоким коэффициентом экстракции ограничен только печеночным кровотоком и практически не зависит от внутреннего клиренса.

Кроме того, при высоком коэффициенте экстракции на клиренс не влияет и связывание препарата с белками плазмы, которое может меняться, например, при различных патологических состояниях или конкуренции за участки связывания. Клиренс лекарственных средств с низким коэффициентом экстракции, напротив, чувствителен к изменению внутреннего печеночного клиренса и связывания с белками плазмы, но почти не зависит от печеночного кровотока (Wilkinson and Shand, 1975).

Почечный клиренс

Этот показатель отражает экскрецию лекарственного средства с мочой и позволяет оценить изменение фармакокинетики препарата при заболеваниях почек. Лекарственные средства выводятся почками путем клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и канальцевой реабсорбции.

Скорость фильтрации препарата зависит от СКФ и концентрации свободного препарата в плазме (препарат, связанный с белками плазмы, не проходит через клубочковый фильтр). Скорость канальцевой секреции определяется способностью транспортных систем канальцев секретировать препарат.

Эта способность, в свою очередь, зависит от связывания препарата с белками плазмы, степени насыщения транспортных систем и скорости доставки препарата к канальцам. И наконец, лекарственное средство может реабсорбироваться из канальцев обратно в кровь.

На почечный клиренс влияют те же факторы, что и на печеночный клиренс — связывание препарата с белками плазмы, почечный кровоток и внутренний почечный клиренс (последний, в свою очередь, зависит от числа функционирующих нефронов).

Источник: https://sportguardian.ru/article/2691/klirens_lekarstvennih_sredstv

Почечный клиренс: характеристики и изменение выделения

Выведение лекарственных средств. Понятие клиренса: общий, почечный, печеночный. Клиренс (Cl). Клиренс лекарственных средств (Cl) Стандартные вещества для определения почечного клиренса

Клиренс – показатель коэффициента или скорости очищения биологических жидкостей, тканей организма от веществ, перерождаемых в процессе биотрансформации, уровня перераспределения и выведения из организма человека. Таким образом, почечный клиренс – нормативный показатель, характеризующий выделительную функцию почек. Различается клиренс мочевины, креатинина, инулина, цистатина C.

Механизмы выделения почек и их характерные особенности

Почечный клиренс различается по функциональным особенностям органов

Почечный клиренс различается по функциональным особенностям органов:

  1. Фильтрация. Определяется кровотоком, способностью органов поддерживать функции фильтрации. Большинство препаратов имеет низкий показатель молекулярной массы, поэтому обладает высокой степенью фильтрации от плазмы в клубочках. Нормативный показатель инсулина СКФ 125-130 мл/мин.
  2. Активная секреция. Канальцы почек оснащены двумя системами, выделяющими препараты: для органических кислот и органических оснований. Обе системы работают методом активной транспортировки против градиента концентрации. Определение показателя базируется на выявлении максимальной скорости секреции и общим объемом мочи. Нормативный показатель фильтрации и полной секреции соответствует почечному клиренсу плазменного типа (650 л/мин).
  3. Реабсорбция. Процесс продолжается по всему почечному каналу и зависит от полярности лекарственных средств. Реабсорбции подвержены неполярные и липофильные медикаменты, показатель определяется первичной величиной pH и ионизацией средств. Стандартное значение 130-650 мл/мин, предполагается наличие фильтрации, выделения и частичной повторной реабсорбции лекарственных средств.

На почечный клиренс влияет масса факторов:

  1. употребление нескольких лекарственных препаратов;
  2. почечная недостаточность;
  3. высокий уровень содержания лекарственных соединений в крови;
  4. гломерулонефрит – воспаление почечных клубочков, отвечающих за фильтрацию и абсорбцию лекарственных средств;
  5. снижение уровня содержания сывороточного белка, связывающего медикаментозные препараты;
  6. увеличение уровня свободной фракции средств лекарственного свойства в плазме;
  7. скорость почечного кровотока;
  8. объем выделяемой мочи;
  9. показатель максимальной скорости работы секреторных функций.

Зависимость уровня выделительной особенности от физико-химических показателей медикаментов

Клиренс почек выявляется по скорости гломерулярной фильтрации

Разделяется несколько признаков зависимости:

  • полярные – не реабсорбируются;
  • неполярные – реабсорбируются;
  • ионные – секретируются;
  • неионные – не подвергаются секреторной функции.

При исследовании выделяются следующие характеристики клиренса:

  1. Вещества неполярного неионогенного типа подвержены фильтрации в несвязанных формах, подвержены реабсорбции, не секретируются. Уровень выделения медикаментов показывается в низкой градации и определяется объемом выделяемой мочи, несвязанной фракцией лекарства в крови.
  2. Полярные вещества неионогенного типа подвержены фильтрации только в несвязанной форме, не подвергаются реабсорбции, секретированию. Уровень клиренса определяется динамикой протекания гломерулярной фильтрации.
  3. Неполярные в неионной форме ионизированные в моче вещества активно подвергаются фильтрации, реабсорбции, секреции. Норматив клиренса определяется несвязанной в крови фракцией лекарственных препаратов, той же фракцией ионизированной в моче и общим объемом урины.
  4. Вещества полярные неионизированного вида ионизированные в урине фильтруются, не реабсорбируются, активно секретируются. Клиренс почек выявляется по скорости гломерулярной фильтрации, почечного кровотока и показателем скорости секреции по максимальным данным.

Изменение почечного клиренса лекарственных средств: что влияет?

Что касается факторов, оказывающих воздействие на почечный клиренс, то их несколько:

  • Скорость взаимодействия почечной секреции, трансформации средств биохимического типа, ферментативные индукционные явления;
  • Патологии почек: деструкция кровотока, поражения острого, хронического порядка, длительные динамические заболевания органов;
  • Заболевания почек: циррозы первичного/алкогольного типа, гепатиты, гепатомы;
  • Патологии ЖКТ, эндокринной системы;
  • Отсутствие в организме ферментов ацетилирования, индивидуальная непереносимость препаратов.

Клиренс – очень важный параметр, обязательный для выяснения при любых почечных патологиях. Он необходим для подбора правильного лечения, обеспечения лучшего терапевтического эффекта и минимизации побочных воздействий лекарственных препаратов.

Важно! Обычно измерения включены в большинство стандартных биохимических анализов, однако иногда для пациентов с больными почками назначается отдельный анализ определяющий клиренс креатинина, для чего нужна суточная порция мочи и плазмы.

Оцените публикацию:
Загрузка…

Источник: https://LecheniePochki.ru/anatomiya/pochechnyj-klirens.html

Вычисление клиренса креатинина и формула Кокрофта-Голта

Выведение лекарственных средств. Понятие клиренса: общий, почечный, печеночный. Клиренс (Cl). Клиренс лекарственных средств (Cl) Стандартные вещества для определения почечного клиренса

Креатинин является одним из основных конечных продуктов белкового метаболизма. Из-за небольшой молекулярной массы он в большинстве своем выводится с почками путем клубочковой фильтрации, не всасываясь обратно.

Поэтому исследование этого процесса в полной степени позволяет оценить функциональное состояние органа еще на ранних этапах повреждения.

На него воздействуют также внепочечные факторы, что должно учитываться при расшифровке анализа.

Методика исследования

Клиренс креатинина – это диагностическая проба, с помощью которой определяют фильтрационную функцию почек (СКФ). В ходе исследования производят расчет скорости, требующейся в норме для очищения плазмы крови через нефрон, в единицу времени.

Нефрон представляет собой особую анатомо-физиологическую единицу почки.

В его состав входит почечное тельце (фильтрационный клубочек, капсула) и канальцевая система, обеспечивающая реабсорбцию (обратное всасывание) и выделение различных веществ.

В международных стандартах скорость клубочковой фильтрации (СКФ) используют для вычисления стадии почечной недостаточности для получения представления о степени повреждения органа.

Подготовка

Несмотря на то, что метод расчетный, ключевые значения для него необходимо определить лабораторным путем. Считается, что у тест-полосок погрешность больше, поэтому предпочтение отдают классическому исследованию.

Расчет клиренса креатинина (проба Реберга-Тареева) проводят по такому алгоритму:

  1. За 2-3 дня до анализа исключают из рациона экстрактивные вещества (специи, избыточное количество соли), алкоголь и временно прекращают прием других лекарственных препаратов (после консультации с врачом, так как некоторые медикаменты являются жизненно необходимыми).
  2. Водный режим обычный (1,5-2 л/сут), потребление белка умеренное.
  3. Пациент с утра мочится, выпивает 200 мл чистой негазированной воды и все так же натощак собирает мочу в отведенные контейнеры за определенное время (обычно два часа).
  4. В перерыве между сбором образцов мочи у него производят забор венозной крови для дальнейшего исследования.

Формула Кокрофта-Голта

Наиболее простым и точным способом, который принят в большинстве лабораторий, является вычисление скорости клубочковой фильтрации с учетом возраста и веса пациента. Формула Кокрофта Голта для расчета клиренса креатинина имеет следующий вид:

  1. Мужчинам: СКФ = 1,23 * ((140 – возраст в годах) * вес в кг))/креатинин крови (мкмоль/л)).
  2. Женщинам: СКФ = 1,05 * ((140 – возраст в годах) * вес в кг))/креатинин крови (мкмоль/л)).
  3. Пример: 1,23 *( (140-35)*65/90) = 93,3 (мл/мин).

В качестве альтернативы можно использовать любые другие стандартизованные формулы. К ним относится CKD-EPI или MDRD, каждая из которых имеет свои особенности и процент погрешности.

Нормальные значения для мужчин и женщин

При исследовании в обязательном порядке указывают возраст и пол больного, так как эти показатели влияют на итоговый результат. У пожилых (после 65 лет) нормальный почечный кровоток, клиренс эндогенного креатинина и скорость клубочковой фильтрации снижаются.

Расчет клиренса креатинина при нормальной работе почек должен дать следующие результаты, представленные в таблице:

ГодыКлиренс в мл/мин
ЖенщиныМужчины
В среднем для взрослых88-128 (90-130)97-137 (90-150)
< 1 65-100
< 30 81-134 88-146
30-40 75-128 82-140
40-50 69-122 75-133
50-60 64-116 68-126
60-70 58-110 61-120
>70 52-105 55-113

В крупных клинических испытаниях доказано, что скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после 40 лет снижается на 1% ежегодно, то есть на 8 мл/мин каждые 10 лет жизни. Параллельно следует учитывать, что концентрация креатинина и мочевины в крови с возрастом наоборот растет, поэтому важно оценивать именно СКФ.

Референтные значения показателей могут отличаться в разных лабораториях. Каждая из них оставляет за собой право проводить исследования по наиболее удобным (для них) методикам, соответственно и измеряться они будут иначе.

Расшифровка результата

При наличии других критериев повреждения (например, протеинурия) можно установить тяжесть хронической болезни почек:

СтадияХарактеристикаСКФ мл/минСоответствие ХПН*
I (С1)Поражение с сохраненной фильтрационной способностью>90
II (С2)Незначительное снижение 89-60
III (С3а)Умеренное 59-45Латентная
III (С3б)Умеренное 44-30Компенсированная
IV (С4)Тяжелое 29-15Интермиттирующая
V (С5)Критическое (уремия)

Источник: https://UroMir.ru/diagnostika/kreatinin/klirens.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.